Efectos renales del estres : posibles mecanismos fisiologicos involucrados en la respuesta antiduiretica y antinatriuretica
Resumen
La hipertensión es un serio problema de salud pública y constituye un factor de riesgo en
la morbilidad y mortalidad de origen cerebrovascular y cardiovascular. Factores
ambientales como el estrés y la carga de sal parecen actuar con un fondo genético para
desarrollar hipertensión. Esto fue demostrado en perros, los que al ser sometidos a un
estrés crónico en combinación de una carga de sal durante 12 días desarrollaron
hipertensión. Mientras que cada factor por separado no fue capaz de provocar un
incremento en la presión arterial (PA). Tanto el estrés como la carga de sal actuarían
sinérgicamente para producir cambios en la función renal, como por ejemplo estimulando
la actividad del sistema nervioso simpático renal. La hipótesis más importante para la
iniciación, desarrollo y mantenimiento de la hipertensión es una alteración en la
funcionalidad renal. El estrés por inmovilización en plancha (IMO), produce retención renal
de sodio y agua en animales normotensos que tienen una carga previa de NaCI. El
objetivo de esta tesis fue investigar la participación de los nervios renales, el sistema
nervioso adrenérgico (tipo de receptores involucrados) y de Ang II en la retención renal de
sodio y agua inducida por el estrés por IMO. Además, verificar si la antidiuresis y
antinatriuresis povocada por el IMO se acompaña de cambios en la tasa de filtrado
glomerular (TFG) y la PA. Para ello, se trabajó con ratas Wistar macho, en condiciones
estándar de bioterio, con sobrecarga de sal por medio de la ingesta de solución de NaCI
al 1.5 c1/0. Para comprobar la participación de los nervios renales se practicó en un grupo
de animales denervación renal bilateral. Para evaluar la participación del sistema
adrenérgico y del tipo de receptores involucrado en la respuesta renal al estrés, las ratas
fueron distribuidas en cinco grupos: 1) Control 2) con el bloqueante adrenérgico
Prazosin 3) bloqueante a2, Yohimbina 4) bloqueante p, Propranolol y 5) el inhibidor de la
enzima conversora de Ang I (ACE), Captopril. En otro experimento se determinó la prueba
de depuración (clearence) de creatinina para verificar la TFG y la PA en animales
controles y sometidos a IMO. La denervación renal suprimió los efectos antidiuréticos y
antinatriuréticos del estrés por IMO, lo que permite atribuir a dichos nervios un rol clave en
los efectos renales del estrés. El bloqueo de los receptores al y a2 revirtió la
antinatriuresis, mientras que el propranolol y el captopril no tuvieron efecto. Resultados
semejantes se observaron para la excreción de agua, siendo captopril capaz de abolir la
antidiuresis. Podemos concluir que la antinatriuresis y antidiuresis provocadas por IMO
estarían mediadas por receptores a. En el riñón de la rata habría una población
importante de receptores al y az postsinápticos. Debido a que yohimbina bloquea los
receptores a2 y que prazosin es un bloqueante principalmente al pero también es capaz
de bloquear los a2, cabría la posibilidad que estos últimos serían los receptores más
involucrados en la reabsorción renal de sodio en respuesta al estrés. Los receptores p no
participarían en esta respuesta, mientras que Ang II lo haría escasamente, ya que, al
bloquear la ACE el efecto del estrés sobre la reabsorción de sodio se mantiene aunque no
el efecto antidiurético. En experimentos previos se demostró que los niveles de
Aldosterona se incrementan en respuesta al estrés por IMO y podría contribuir a la
retención de sodio observada en los animales estresados. Debido que al bloquear los
receptores 13 se sigue observando el efecto antinatriurético y antidiurético del estrés podría
pensarse que la activación del sistema Renina-Ang-Aldosterona sería independiente de
esta vía, en este caso podría deberse a la estimulación de los receptores de la mácula
densa más que a la estimulación p adrenérgica. Además, el estrés por IMO no modificó la
TFG, descartando este mecanismo como responsable de la antinatriuresis y antidiuresis.
Por otra parte, no se observaron cambios en la PA en los animales sometidos a estrés
agudo por IMO.
Colecciones
- Tesis de Maestría [119]