Efectos renales del estres : posibles mecanismos fisiologicos involucrados en la respuesta antiduiretica y antinatriuretica

Abstract

La hipertensión es un serio problema de salud pública y constituye un factor de riesgo en la morbilidad y mortalidad de origen cerebrovascular y cardiovascular. Factores ambientales como el estrés y la carga de sal parecen actuar con un fondo genético para desarrollar hipertensión. Esto fue demostrado en perros, los que al ser sometidos a un estrés crónico en combinación de una carga de sal durante 12 días desarrollaron hipertensión. Mientras que cada factor por separado no fue capaz de provocar un incremento en la presión arterial (PA). Tanto el estrés como la carga de sal actuarían sinérgicamente para producir cambios en la función renal, como por ejemplo estimulando la actividad del sistema nervioso simpático renal. La hipótesis más importante para la iniciación, desarrollo y mantenimiento de la hipertensión es una alteración en la funcionalidad renal. El estrés por inmovilización en plancha (IMO), produce retención renal de sodio y agua en animales normotensos que tienen una carga previa de NaCI. El objetivo de esta tesis fue investigar la participación de los nervios renales, el sistema nervioso adrenérgico (tipo de receptores involucrados) y de Ang II en la retención renal de sodio y agua inducida por el estrés por IMO. Además, verificar si la antidiuresis y antinatriuresis povocada por el IMO se acompaña de cambios en la tasa de filtrado glomerular (TFG) y la PA. Para ello, se trabajó con ratas Wistar macho, en condiciones estándar de bioterio, con sobrecarga de sal por medio de la ingesta de solución de NaCI al 1.5 c1/0. Para comprobar la participación de los nervios renales se practicó en un grupo de animales denervación renal bilateral. Para evaluar la participación del sistema adrenérgico y del tipo de receptores involucrado en la respuesta renal al estrés, las ratas fueron distribuidas en cinco grupos: 1) Control 2) con el bloqueante adrenérgico Prazosin 3) bloqueante a2, Yohimbina 4) bloqueante p, Propranolol y 5) el inhibidor de la enzima conversora de Ang I (ACE), Captopril. En otro experimento se determinó la prueba de depuración (clearence) de creatinina para verificar la TFG y la PA en animales controles y sometidos a IMO. La denervación renal suprimió los efectos antidiuréticos y antinatriuréticos del estrés por IMO, lo que permite atribuir a dichos nervios un rol clave en los efectos renales del estrés. El bloqueo de los receptores al y a2 revirtió la antinatriuresis, mientras que el propranolol y el captopril no tuvieron efecto. Resultados semejantes se observaron para la excreción de agua, siendo captopril capaz de abolir la antidiuresis. Podemos concluir que la antinatriuresis y antidiuresis provocadas por IMO estarían mediadas por receptores a. En el riñón de la rata habría una población importante de receptores al y az postsinápticos. Debido a que yohimbina bloquea los receptores a2 y que prazosin es un bloqueante principalmente al pero también es capaz de bloquear los a2, cabría la posibilidad que estos últimos serían los receptores más involucrados en la reabsorción renal de sodio en respuesta al estrés. Los receptores p no participarían en esta respuesta, mientras que Ang II lo haría escasamente, ya que, al bloquear la ACE el efecto del estrés sobre la reabsorción de sodio se mantiene aunque no el efecto antidiurético. En experimentos previos se demostró que los niveles de Aldosterona se incrementan en respuesta al estrés por IMO y podría contribuir a la retención de sodio observada en los animales estresados. Debido que al bloquear los receptores 13 se sigue observando el efecto antinatriurético y antidiurético del estrés podría pensarse que la activación del sistema Renina-Ang-Aldosterona sería independiente de esta vía, en este caso podría deberse a la estimulación de los receptores de la mácula densa más que a la estimulación p adrenérgica. Además, el estrés por IMO no modificó la TFG, descartando este mecanismo como responsable de la antinatriuresis y antidiuresis. Por otra parte, no se observaron cambios en la PA en los animales sometidos a estrés agudo por IMO.