Incidencia de los factores angiogenicos y antigiogenicos en el desarrollo vascular placentario en porcinos
Resumen
En la cerda gestante, a medida que avanza la preñez y son mayores las demandas nutricionalesde los concepti, la vasculogénesis y la angiogénesis permiten un aumento del flujo sanguíneoplacentario. En estos procesos intervienen diversos factores pro-angiogénicos tales como, elfactor de crecimiento endotelio vascular (VEGF), el factor de crecimiento fibroblástico básico(FGF-2), las angiopoyetinas 1 y 2 (Ang-1, Ang-2) y el factor de crecimiento placentario(PlGF). Su acción está modulada por factores antiangiogénicos, como TSP-1. El equilibrioóptimo entre los factores pro-angiogénicos y antiangiogénicos es fundamental para lograr unbalance homeostático en el proceso de vascularización y una preñez exitosa en el cerdo. Elobjetivo fue estudiar la vascularización en tejidos placentarios de cerdas mestizas de 30 (n=5),60 (n=5) y 114 (n=5) días, que representan las etapas de inicio, mitad y final de la gestación,sobre las que se realizó el estudio estructural a través de microscopía óptica y microscopíaóptica de alta resolución (MOAR) y ultraestructural por microscopía electrónica detransmisión (TEM). Los factores FGF-2, Ang-1 y Ang-2, PlGF, TSP-1 y sus receptoresfueron determinados por inmunohistoquímica, al igual que CD31, un marcador de célulasendoteliales. Mediante microscopía óptica y electrónica se pudieron describir los cambiosestructurales morfológicos y vasculares. La densidad vascular placentaria aumentó hasta elperiodo medio por el incremento en el número de vasos sanguíneos, y hacia el final de lagestación, aumentó a expensas del área vascular total. Se demostró la presencia de capilares?interepiteliales? ubicados entre las células trofoblásticas. Los factores FGF-2 y Ang-2mostraron niveles de expresión significativamente superiores al día 30, asociados a ladesestabilización de las células endoteliales para la remodelación vascular y elacrecentamiento del proceso angiogénico en la preñez temprana. Una mayor inmunoexpresiónde FGF-2, Ang-1 y PlGF fue hallada hacia el día 114, éstos se relacionaron con laangiogénesis, la maduración vascular y el incremento en el diámetro de los vasos sanguíneos
El hallazgo de TSP-1 en zonas perivasculares sugiere que ésta actuaría regulando laangiogénesis de forma directa por unión a CD36 induciendo la apoptosis de célulasendoteliales para la remodelación del lecho vascular placentario en porcinos. En el desarrollovascular placentario porcino es fundamental el equilibrio entre los factores angiogénicos yantiangiogénicos.
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- Tesis de Doctorado [26]