Sintesis y actividad fotodinamica de ftalocianinas anfifilicas en sistemas biomimeticos

Abstract

Las ftalocianinas han sido propuestas como fotosensibilizadores para el tratamiento de enfermedades neoplásicas mediante terapia fotodinámica (PDT) y la inactivación fotodinámica (PDI) de microorganismos. Por lo tanto, en este trabajo de Tesis se sintetizaron ftalocianinas con diferentes patrones de sustitución en la periferia del macrociclo como agentes fototerapéuticos. Las ftalocianinas con simetría A3B se obtuvieron mediante la reacción de expansión del anillo de las correspondientes subftalocianinas. Mientras que las ftalocianinas con simetría A4 se formaron a partir de la reacción de ciclotetramerización del ftalonitrilo. De esta manera, los derivados de zinc(II) ftalocianinas se sustituyeron por grupos que permiten obtener fotosensibilizadores con diferente carácter anfifílico, lo que permite una mejor interacción con el medio biológico Los estudios espectroscópicos de las ftalocianinas muestran una banda de absorción intensa en la ventana fototerapéutica, con emisión de fluorescencia en la región roja del espectro. Además, presentan una actividad fotodinámica eficiente en medios homogéneos y sistemas biomiméticos Cuando se utilizan glóbulos rojos como modelo celular, las ftalocianinas conteniendo una unidad de adamantano (AZnPc y AN3ZnPc3+) son las más activas para producir la fotohemólisis. Estos resultados indican que AZnPc y AN3ZnPc34 muestran aplicaciones potenciales como agentes fotosensibilizadores para el tratamiento de PDT Además, la ftalocianina tetracatiónica P4ZnPc4±, la cual posee cuatro grupos piridinio, y la ftalocianina tricatiónica FN3ZnPc3+, sustituida por tres grupos anilinio y un anillo perfluorado, son efectivas para la fotoinactivación de C. albicans en suspensiones celulares. Por lo tanto, los estudios de las propiedades espectroscópicas, la actividad fotodinámica y los ensayos in vitro de los fotosensibilizadores muestran que estas ftalocianinas son apropiadas para producir un impulso importante en el desarrollo de nuevas opciones fototerapéuticas.