Estudios de nuevas tetrafenilporfinas sobre celulas malignas : aplicacion en terapia fotodinamica

Abstract

En este trabajo se estudiaron nuevos fotosensibilizadores derivados de porfirinade segunda generación, para su posible utilización en terapia fotodinámica (TFD) contrael cáncer Las porfirinas de mayor relevancia estudiadas fueron: dos no cargadas,5,10,15,20-tetra(4-metoxifenil) porfirina (TMP) y 544-N-(2`,6`-dinitro-4`-trifluormetilfenil) aminofeni1]-10,15,20-tris(2,4,6-trimetoxifenil) porfirina (CF3) y unacatiónica, ioduro de (5-[4-(trimetilamonio) feni1]-10,15,20-tris(2,4,6-trimetoxifenil)porfirina (CP). Los sensibilizadores fueron evaluados in vitro utilizando células Hep-2(laringo carcinoma humano) e in vivo sobre ratones Balb/c Los resultados obtenidos comparando los agentes TMP y CP, los cuales poseenvalores semejantes de producción de oxígeno singlete (102), indican que CP provoca unmayor porcentaje de muerte celular en células irradiadas con respecto a lo controles enoscuridad. Por otro lado, para CF3 el rendimiento de 10 2 es inferior que para lasporfirinas anteriores y consecuentemente presenta una menor efectividad en lafotocitotoxicidad celular. La incorporación de un sustituyente catiónico en CP aumentala eficacia de la mortalidad celular en los tratamientos con irradiación. Se estudió lalocalización intracelular encontrando que TMP y CF3 se ubican en lisosoma, mientrasque CP se localiza en mitocondria. Esta última organela se considera como uno de losblancos más atractivos para la fotosensibilización de células Los estudios in vivo en ratones sanos e implantados con tumor, indican que lastres porfirinas se acumularon preferencialmente en el bazo y en el hígado. Estas drogasson mayoritariamente eliminadas del organismo a través de la vía bilis-intestino Además, CP produce una mayor regresión de tumores Con los resultados obtenidos podemos concluir que CP reúne las mejorespropiedades fotobiológicas para su aplicación en tratamientos fotodinámicos medianteTFD.