Fotodegradacion de compuestos antidiabeticos e influencia de la albumina de suero humano

Abstract

Durante los últimos años se ha generado un gran interés por el estudio de la relación existente entre las especies reactivas de oxígeno (EROs) y enfermedades como cáncer, hipertensión, diabetes mellitus, etc. debido a situaciones de estrés oxidativo.1-4 En particular, la diabetes mellitus está tomando una gran importancia en nuestros días, debido que afecta a un gran porcentaje de la población.5 En la mayoría de los casos, el tratamiento consiste en la administración de antidiabéticos (Andb) orales. 6,7 Por otro lado, la sangre es el principal transporte de fármacos en el organismo, debido a la existencia de proteínas como la albúmina del suero humano (HSA) que cumplen esta función. HSA es además el componente antioxidante fundamental del plasma:5 Considerando la posibilidad de que los Andb y HSA se encuentren expuestos a altas concentraciones de EROs, es que resulta interesante estudiar la degradación de los Andb Gliclazida (Gli) y Glipizida (Glip) mediada por EROs y evaluar la influencia de HSA sobre dicho proceso. También es de relevancia determinar el efecto de glucosa sobre los procesos de asociación Andb-HSA y los procesos de fotooxidación de dichos sistemas, teniendo en cuenta las altas concentraciones de dicho carbohidrato presentes en un paciente diabétíco.5 El estudio de la interacción Andb-HSA se realizó mediante espectroscopía de fluorescencia y por acoplamiento molecular. Los resultados obtenidos por ambas técnicas fueron coincidentes y complementarios: ambos Andb se unen a la proteína en dos sitios, identificados como sitio II y sitio extra. En presencia de glucosa se observa un aumento en la afinidad de ambos Andb por HSA La participación de EROs en la degradación de los Andb, fue evaluada a través de estudios de fotooxidación sensibilizada por el pigmento natural Riboflavina (Rf). Los resultados indicaron la participación de oxígeno singlete (02(1,1g)) para ambos Andb y de anión radical superóxido (02•-) para el caso de Glip. La cuantificación de la participación de 02(1,1g) en el proceso degradativo de Gli, Glip, HSA, Gli-HSA y Glip-HSA, se realizó mediante la fotodegradación en presencia del sensibilizador artificial Perinaftenona (PN). Los resultados indicaron que HSA podría generar un efecto protector sobre el sistema Andb-HSA frente a 02(1,1g), lo que se atribuye al proceso de asociación Andb-HSA. Este efecto también se observó en presencia de altas concentraciones de glucosa (hiperglucemia). Por otra parte, se identificaron por HPLC-masa dos productos de reacción de Gli con 02(1,1g), los que resultaron ser no tóxicos sobre cultivos de la línea celular Vero.