Regulacion de la expresion de los factores de virulencia de staphylococcus aureus

Abstract

Staphylococcus aureus es un agente causante de infecciones, tanto en el hombre como en los animales. La patogenicidad de S. aureus está dada por un gran número de proteínas extracelulares y unidas a la superficie bacteriana, las cuales se expresan coordinadamente, evidenciando la existencia de sistemas regulatorios globales Estos sistemas regulan la expresión de los genes de virulencia en respuesta a la densidad celular y a distintas condiciones ambientales y pueden ser divididos en: sistemas regulatorios de dos componentes, tales como agrCA, saeRS, lytRS, arIRS, srrAB e yycFG, sistemas regulatorios mediados por proteínas homólogas a SarA y un factor sigma alternativo Uno de los principales es el sistema regulatorio sae, el cual consiste en dos genes, saeR y saeS, que regulan la expresión de varios factores de virulencia a nivel trancripcional. Análisis transcripcionales revelaron la síntesis de un co-transcripto de 2.4 kb, durante las fases post-exponencial tardía y estacionaria temprana El objetivo del presente trabajo fue avanzar en el estudio del sistema regulatorio global saeRS, en cuanto a su organización molecular, a su expresión bajo diferentes condiciones ambientales, a su efecto sobre exoproteínas y proteínas de superficie y a su interacción con el sistema regulatorio agr. Con este propósito se llevaron a cabo análisis transcripcionales, estudios de expresión del locus sae, ensayos de su efecto sobre la expresión de distintos genes de virulencia y de su relación con el gen regulatorio global agr Los estudios con fusiones transcripcionales que llevan distintos fragmentos de la región promotora del locus sae mostraron varios niveles de expresión, sugiriendo la existencia de al menos tres promotores con diferente fuerza de transcripción, uno localizado 626 nt río arriba saeRS, otro, 83 nt río arriba y un tercero 240 nt río arriba La expresión del locus sae resultó modificada bajo diferentes entornos genéticos y condiciones ambientales. Dicha expresión se mostró disminuida en la mutante agr, indicando que el sistema agr es un regulador positivo de sae La expresión de factores implicados en la virulencia de S. aureus, entre ellos exoproteasas y enterotoxina D, resultaron ser regulados de manera opuesta por sae, en forma negativa y positiva, respectivamente La reducida invasión celular mostrada por la mutante sae sugirió un efecto positivo de este sitio regulatorio sobre la expresión de proteínas de adhesión Este trabajo, al igual que otros estudios de sistemas regulatorios globales, revela una compleja red regulatoria que involucra varios loci, los cuales controlan la expresión de los determinantes de virulencia y apuntan a la profilaxis y nuevos tratamientos de las infecciones por S. aureus.