Degradacion de antifungicos oftalmicos mediada por especies reactivas de oxigeno fotogeneradas

Abstract

El órgano ocular, al igual que la piel, se encuentra constantemente expuesto a laradiación lumínica ambiental. En este entorno, la presencia de sustancias naturalescapaces de actuar como sensibilizadores y generar indirectamente especies reactivas deoxígeno (ROS) resulta de fundamental importancia en los procesos de degradaciónoxidativa de fármacos utilizados en el tratamiento de patologías oculares. Estos procesosimplican que un fármaco oftalmológico transparente a la luz visible, pueda sufrir reaccionesquímicas que comprometan su eficacia clínica disminuyendo su concentración local ogenerando productos de reacción potencialmente tóxicos. Es allí donde yace la importanciade contar con estudios relacionados con la degradación oxidativa de este tipo de fármacos En este trabajo, se investigó la degradación oxidativa de tres antifúngicos imidazólicos deuso oftalmológico: tioconazol, clotrimazol y sulconazol, mediante procesos sensibilizadospor riboflavina (Rf), un pigmento natural capaz de generar diversas ROS y por rosa deBengala (RB), un pigmento artificial generador exclusivo de oxígeno singlete. Losresultados obtenidos permitieron inferir que existe interacción entre los antifúngicos y losestados electrónicamente excitados de Rf, así como también con la ROS oxígeno singlete La fotodegradación de tioconazol fue la única que mostró la participación de ROS diferentesa oxigeno singlete como anión radical superóxido y peróxido de hidrógeno. La cuantificaciónde la participación de oxígeno singlete en la degradación fotosensiblizada mostró quesulconazol y clotrimazol desactivan a esta ROS principalmente mediante la vía física,mientras que tioconazol lo hace también por la vía reactiva. Tioconazol y clotrimazolmostraron además capacidad sensibilizadora, pudiendo generar oxígeno singlete porirradiación directa de los mismos. Por otro lado, se evaluó la posible toxicidad de tioconazoly/o los fotoproductos de su degradación mediada por oxígeno singlete, a través de laevaluación del cumplimiento normal del ciclo de vida del microorganismo Dictyosteliumdiscoideum (D. discoideum). Se estudió el efecto de muestras de RB/tioconazol sin irradiary luego de distintos tiempos de fotólisis que alcanzaron un máximo de 4 hs en cultivos de D discoideum. Los resultados indican que tioconazol por sí mismo inhibe el crecimiento de laameba D. discoideum (posiblemente debido a la naturaleza de su mecanismo de acciónterapéutico) y que esta inhibición no resulta disminuida a medida que aumenta el tiempo defotólisis, ya que el tratamiento con muestras de 30, 60, 120, 180 y 240 minutos de fotólisistampoco permitió el desarrollo de la ameba.