Marcadores tumorales como valores predictivos de malignidad y uso de Vincristina en el tumor venereo transmisible canino

Abstract

El Tumor Venéreo Transmisible (TVT) es frecuente en los caninos, con una alta presentación mundial. Al no tener un origen infeccioso, rompe con el paradigma del cáncer ya que infecta otros individuos a través de la transferencia directa de células cancerígenas En este trabajo se evaluó el comportamiento biológico del tumor y el uso de marcadores tumorales como indicadores de malignidad y del manejo terapéutico con sulfato de vincristina en el TVT canino. Se realizó un análisis retrospectivo de 90 animales para el estudio epidemiológico y un ensayo observacional en 20 caninos con TVT de presentación espontánea, que fueron tratados con sulfato de vincristina (0,025 mg/Kg). Se obtuvieron muestras de sangre previo a cada quimioterapia para efectuar estudios hematológicos y bioquímicos. Se tomaron muestras tumorales para citología y biopsias destinadas a tinciones de hematoxilina/eosina, tinciónes argénticas para Regiones Organizadoras de Nucléolos (AgNOR) y técnicas inmunohistoquímicas con kits comerciales para la determinación de Antígeno Nuclear de Proliferación Celular (PCNA) y Ki67. Se realizaron estudios estructurales y ultraestructurales mediante microscopía óptica de alta resolución (MOAR) y microscopía electrónica de transmisión. El TVT se presenta mayormente en animales entre los 2 y 5 arios de edad, en hembras (57,8%), en caninos mestizos (66,7%) y callejeros (61,9 %), con localización genital en un 73,3 %. La presentación extragenital fue significativamente mayor en machos (p < 0.05). Previo al tratamiento se observó anemia (35%), leucocitosis (40%), neutrofilia (40%), linfopenia (20%), monocitosis (35%) y eosinofilia (55%). La vincristina produjo una disminución de leucocitos y neutrófilos en todos los casos (p < 0.0001) con neutropenias en el 45%. Se observó un incremento de las 02 globulinas que fue normalizándose con el avance del tratamiento. El 85% de los animales tratados presentó remisión del tumor. El promedio de AgNOR en los animales que respondieron a la vincristina fue de 3,1 ± 1,3 (previo al tratamiento) y de 1,4 ± 0,8 (post tratamiento) (p: < 0.0002). Los animales resistentes tuvieron un promedio de 4,1 ± 1,6 pre tratamiento y 5,3 ± 2,3 post tratamiento. No se observaron diferencias significativas en el porcentaje de inmunomarcación para PCNA entre la etapa progresiva del tumor (50,5% ± 15,8%) y la regresiva inducida por la vincristina (55,2% ± 25,4%). En el 66,7% de los animales tratados, la inmunolocalización de Ki67 fue menor. La microscopía electrónica permitió observar cambios ultraestructurales durante el tratamiento con vincristina. En el TVT los marcadores tumorales estarían más asociados a una mayor velocidad de proliferación celular que a un comportamiento maligno. Su determinación luego de iniciada la quimioprofilaxis, es de utilidad pronostica para seguir el tratamiento y evolución del TVT. Las herramientas metodológicas empleadas en este estudio permiten presentar resultados epidemiológicos y las técnicas inmunohistoquímicas aportan datos cuantitativos para el diagnóstico de TVT y el pronóstico de la terapéutica utilizada.