Disposicion sanguinea y urinaria de marbofloxacina en caninos

Abstract

Marbofloxacina es una sustancia moderadamente liposoluble de uso exclusivo en Medicina Veterinaria perteneciente a las fluoroquinolonas de segunda generación Está provista de excelente actividad bactericida concentración dependiente sobre microorganismos Gram positivos, negativos y micoplasmas relevantes en Medicina Veterinaria debido a la interacción con la enzima ADN girasa. Los antecedentes disponibles en animales domésticos indican excelente perfil cinético por aplicación oral y parenteral. Considerando que las referencias cinéticas disponibles en caninos son limitadas, este trabajo se realizó con los objetivos de describir el perfil farmacocinético plasmático y los niveles urinarios de marbofloxacina. Como sujetos experimentales se utilizaron caninos mestizos (N= 6), clínicamente sanos, de 4.5 ± 2.4 años de edad, de 26.4 ± 6.3 kg de peso corporal que recibieron una dosis única intramuscular de 2 mg/kg de marbofloxacina comercial (Marbocyl 2%, Vetoquinol, España). En distintos tiempos hasta las 24 horas siguientes post aplicación se tomaron muestras de sangre que fueron centrifugadas de inmediato y sólo en los animales machos (N= 4) se obtuvieron muestras de orina a las 4, 8, 12 y 24 horas siguientes a la aplicación. El ensayo preparativo consistió en la extracción líquido-líquido del analito, utilizando 200 pL de muestra (plasma u orina, según corresponda), 200 pL de agua, 800 pL de metanol y enrofloxacina como estándar interno. El conjunto se sometió a agitación por vortex durante 30n y luego de un reposo de 30' a temperatura ambiente fue centrifugado a 13500 rpm a 4°C durante 25'. La separación y cuantificación se realizó a temperatura ambiente por HPLC mediante elusión isocrática en fase reversa utilizando columna C-18 y lectura por detector de fluorescencia establecido a 295 nm de excitación y 490 nm de emisión, fase móvil compuesta por agua, acetonitrilo y trietilamina (79:19:1 v/v/v) ajustada a pH 3. En cada animal, los datos de concentraciones plasmáticas versus tiempo se analizaron por el software no compartimental PK Solution 2.0 con el propósito de calcular parámetros cinéticos robustos. Los resultados del estudio cinético son similares a los informados con este antimicrobiano en otras especies domésticas e indican que en caninos mestizos adultos experimenta pronta absorción, rápida y amplia distribución según indican los tihabs y ty.a de 0.3 ± 0.1 y 1.6 ± 0.9 h, respectivamente. Marbofloxacina exhibe un Cmáx de 1.1 ± 0.18 pg/ml logrado a las 1.1 ± 0.4 h. Los amplios valores de ty.0 y TMR y el reducido CI conseguidos de 14.1 ± 2.8 h; 19.5 ± 4.3 h y 1.7 ± 0.2 ml/min/kg, respectivamente, reflejan extensa permanencia superando los antecedentes provistos por otras fluoroquinolonas en caninos y lenta depuración. El Vd obtenido de 2.1 ± 0.4 Ukg sugiere amplia distribución a tejidos. La aplicación intramuscular de 2 mg/kg determina niveles plasmáticos inmediatos que perduran hasta las 24 h y excepto Pseudomonas spp, exceden la CMI de patógenos relevantes El cociente predictor de eficacia recomendado para fluoroquinolonas ABC/CMI obtenido indica que 2 mg/kg por vía intramuscular es suficiente para garantizar eficacia terapéutica frente a microorganismos con una CMI 5 0.15 pg/ml. Los niveles urinarios son más significativos que los plasmáticos, no obstante se requieren nuevos estudios que avalen el empleo de este antimicrobiano con la dosis y vía de aplicación utilizada en esta experiencia.