Cuantificacion del marbofloxacina y determinacion del periodo de retiro en leche caprina

Abstract

Marbofloxacina es una fluoroquinolona sintética aplicada solamente en animales domésticos con apreciables propiedades farmacocinéticas y microbiológicas Este estudio se realizó para determinar parámetros cinéticos de marbofloxacina en cabras lactantes, establecer su disposición láctea y sugerir un periodo de retiro. En un diseño cruzado de tratamiento se utilizaron 6 hembras caprinas criollas en lactación de 40 ± 3.1 Kg. de peso corporal, clínicamente sanas agrupadas en lote A (N=3) y lote B (N=3). El lote A recibió 2 mg/Kg. de marbofloxacina (Marbocyl 10%, Vetoquinol, España) por vía intravenosa mientras el lote B idéntica dosis por vía subcutánea. Dos semanas después se intercambiaron los tratamientos. En distintos tiempos hasta las 24 horas siguientes post aplicación se tomaron muestras de sangre y, en la aplicación subcutánea, de leche hasta las 120 horas. El ensayo preparativo consistió en la extracción líquido-líquido del analito utilizando 200 mL de muestra, 200 mL de agua, 800 mL de metanol y enrofloxacina como estándar interno. El conjunto se sometió a agitación por vortex durante 30" y luego a centrifugado a 13500 rpm a 4°C durante 25' La separación y cuantificación se realizó por HPLC mediante elusión isocrática en fase reversa utilizando columna C-18 y lectura en detector de fluorescencia establecido a 295 nm de excitación y 490 nm de emisión, fase móvil compuesta por agua, acetonitrilo y trietilamina (79:19:1 v/v) ajustada a pH 3. El método de HPLC permitió determinar niveles del antimicrobiano en plasma y leche hasta 48 y 96 horas, respectivamente. Los datos de concentraciones plasmáticas versus tiempo se analizaron por el software no compartimental PK Solution 2.0 con el propósito de calcular parámetros cinéticos robustos. La biodisponibilidad de marbofloxacina por aplicación subcutánea alcanza el 77.16 ± 16.33 %. La información obtenida indica pronta absorción, amplia distribución a tejidos y extensa permanencia en el organismo. Los datos de concentraciones lácteas versus tiempo se aplicaron al programa PK Solution 2.0 con el propósito de estimar parámetros cinéticos en la leche. Los resultados obtenidos revelan que la disposición en leche por aplicación subcutánea arroja cocientes ABC leche/plasma de 3.3 ± 2.3; el Cmáx lácteo es similar al plasmático pero más tardío y el antimicrobiano exhibe mayor permanencia en leche que en plasma. Las concentraciones residuales de marbofloxacina en la leche versus tiempo se aplicaron al programa WTM 1.4, considerando un LMR establecido en leche caprina en 75 ig/Kg. para marbofloxacina, con el objetivo de establecer un periodo de resguardo, estimado 61.8 horas, compatible con las condiciones de explotación y las recomendaciones de la industria farmacéutica veterinaria.