Sintesis y propiedades fisicoquimicas de estructuras moleculares fotoactivas derivadas de macrociclos tetrapirrolicos

Abstract

La inactivación fotodinámica (PDI) de microorganismos ha sido propuesta como una modalidad alternativa para el tratamiento de levaduras, tal como Candida albicans. Por tal motivo, se desarrollaron procedimientos de síntesis de porfirinas con diferentes patrones de sustitución. Un macrociclo tetrapirrólico con simetría AB3 se utilizó para la formación de una diada porfirina-fluconazol. Se trabajo también con porfirinas A4 conteniendo grupos arninopropoxi y su homólogo tetracatIonico. Por otro lado, se realizó la síntesis de porfirinas sustituidas en la posición (3 del anillo tetrapirrólico Finalmente, estos compuestos fueron unidos covalentemente a poliamina. Los grupos amino tienen la capacidad de generar cargas positivas intrínsecas en el agente a un pH fisiológico, resultando un agente fotosensibilizador más efectivo. Estudios espectroscópicos muestran que todos los fotosensibilizadores absorben en la zona visible (415-650 nm). Además, presentan emisión de fluorescencia (cDF-0,1) apropiada para la detección y cuantificación en medios biológicos, a excepción de las porfirinas que forman complejos con Ni o Pd. En solución, producen la fotodescomposición de sustratos como 9,10-dimetilantraceno, 2,2--(antraceno-9,10-diil)bis(tetrasodio metilmalonato) y L-triptófano, con una producción de oxígeno molecular singlete de —0,4-0,9. La actividad fotodinámica también se mantuvo elevada en micelas inversas de AOT y en solución acuosa de 13-CD. Los estudios in vitro indican que los fotosensibilizadores catiónicos son los más efectivos para la inactivación fotodinámica de C. albicans, produciendo una disminución en la viabilidad de —5 log. La porfirina unida a fluconazol presenta actividad antifúngica en la oscuridad y la inactivación aumenta por la acción citotóxica del fotosensibilizador. Además, una porfirina AB3 sustituida por un grupo ácido carboxílico se utilizó para el dopaje de polisilsesquioxano, el cual se utilizó en la formación de superficies fotoinactivantes para la erradicación de microorganismos. La inactivación generada por porfirinas sustituidas en posición 13 y sus homólogos sustituidos en posición meso, resultaron en mayor efectividad para aquellos fotosensibilizadores conteniendo Pd en el centro del macrociclo y con espermina formando parte de la diada en posición p. Por lo tanto, estos fotosensibilizadores son efectivos para la inactivación fotodinámica de levaduras en suspensiones líquidas y localizadas sobre una superficie