Sildenafil: efecto sobre la vascularizacion y estres oxidativo en un modelo de pre-eclampsia

Abstract

La pre-eclampsia es una enfermedad sistémica caracterizada por la aparición súbita dehipertensión y proteinuria después de la semana 20 de gestación en una mujerpreviamente normotensa y sin proteinuria. Estos cambios patológicos a menudo seasocian con restricción del crecimiento intrauterino (IUGR). La administración de L-nitroarginina metil éster (L-NAME), un inhibidor de la óxido nítrico sintetasa (NOS),en ratones gestantes provoca cambios similares a los descriptos en mujeres con pre-eclampsia. El sildenafil es un inhibidor selectivo de la 5-fosfodiesterasa; esta enzimapreviene la degradación de monofosfato guanosina cíclico (GMPc) y aumenta losefectos vasodilatadores del óxido nítrico (NO) en el músculo liso vascular. A partir deestos antecedentes se propone que el uso de sildenafil podría aumentar los efectosvasodilatadores y angiogénicos de NO, y por lo tanto podría reducir los cambiospatológicos reportados en la pre-eclampsia. Para evaluar el efecto de la terapia consildenafil en el modelo murino de pre-eclampsia se utilizaron veinte ratones, divididosen 4 grupos: 1) vehículo, 2) L-NAME; 3) sildenafil, 4) L-NAME + sildenafil. A partirdel día 7 de gestación se administró el L-NAME y desde el día 8 el sildenafil, ambostratamientos se continuaron hasta el día 16. Los animales fueron sacrificados en el día17. Se midió el tamaño y peso de la placenta y del feto, se determinaron los niveles deperóxido lipídico y la actividad de la catalasa en homogenatos de placenta, y porlectinhistoquímica (utilizando la lectina BS-I) se identificó el endotelio vascularplacentario. Para cuantificar el área marcada con lectina BS-I se realizó un análisisdigital de imágenes usando el programa Image J 1,46. Los datos se analizaron medianteANOVA de doble vía y se realizo test DGC como prueba a posteriori. No seevidenciaron cambios en el desarrollo placentario o fetal, en ratones con gestacionesnormales tratados con sildenafil. El tratamiento con L-NAME redujo el pesoplacentario, el peso fetal, la superficie placentaria, y el porcentaje de la superficieendotelial, y aumento los niveles de los peróxidos de lípidos. Estas alteraciones puedenestar mediadas por la reducción de los niveles de NO en las células trofoblásticas,debido al efecto inhibidor de L-NAME sobre la síntesis de NOS. Este efecto fuecompensado por el tratamiento con sildenafil, observándose un aumento del porcentajede la superficie endotelial y el peso fetal, y una disminución de los peróxidos de lípidos.