Efecto del estres prenatal sobre parametros neuroendocrinos e inmunologicos en ratas macho adultas

Abstract

El ambiente prenatal ejerce profundas influencias sobre el desarrollo de un organismo y puede predisponerlo a disturbios adaptativos en la vida postnatal. En el hombre, el estrés prenatal (EP) puede inducir retardo mental y disturbios del sueño en el niño, una mayor propensión a la incorporación de drogas, la alteración de la función sexual, un aumento de la incidencia del desorden de déficit de la atención con hiperactividad e hiperansiedad, efecto este último observado también en animales de experimentación El EP en la rata produce la disminución del peso corporal, altera el eje hipotálamo- hipófiso-adrenal (HHA), la madurez sexual de los machos y el desarrollo inmunológico El objetivo de esta tesis fue investigar el efecto de un EP físico, crónico, impredecible e inescapable, en ratas adultas, sobre la respuesta inmunológica y su relación con la actividad del HHA y del sistema nervioso simpático. Se utilizaron ratas Wistar macho, adultas, EP, en condiciones estándar de bioterio. Se estudiaron los niveles de la corticosterona (COR) plasmática, las glándulas adrenales y la glucemia. Para realizar el estudio de parámetros inmunes se determinaron los perfiles de los glóbulos blancos, la proliferación de los linfocitos T del bazo y el tamaño y el número de células de este órgano. La incidencia del sistema nervioso simpático sobre la respuesta inmune se determinó por el bloqueo de los receptores adrenérgicos í3 sobre los glóbulos blancos y la glucemia. Los resultados muestran que la COR plasmática basal es mayor en los EP Cuando son expuestos al mismo estrés agudo, en la vida adulta, la COR aumenta menos que en sus controles. Además aumenta la relación corteza:médula adrenal, sin modificación del tamaño total de la glándula. La glucemia basal es mayor en los animales EP, desapareciendo esa diferencia luego del estrés agudo. El estrés agudo disminuye el número de leucocitos y linfocitos y aumenta el de los neutrófilos menos en los animales EP. La relación neutrófilo/linfocito, un indicador de estrés, es menor en los animales EP, lo que podría indicar que el estrés agudo postnatal es percibido como menos estresante por estos animales. No se modificó el peso del bazo pero aumentó el número de sus células mononucleares en los EP por lo que podría haberse producido una retención de linfocitos sanguíneos en el bazo, provocada por los mayores niveles basales de COR plasmática que favorecería la salida de estas células desde la sangre hacia otros órganos inmunes, como el bazo, a fin de ponerse, en ellos, en contacto con los antígenos. El propranolol no revirtió los cambios inducidos por el estrés sobre los glóbulos blancos, por lo cual ese efecto no se debería a la acción del sistema nervioso simpático. La proliferación de los linfocitos T es menor, en condiciones basales, en los animales EP. Frente al estrés agudo, la proliferación disminuyó menos en los EP, respondiendo posiblemente a la menor concentración de los glucocorticoides en estos animales. En conclusión, habría una alteración en la redistribución de los glóbulos blancos y una disminución en la respuesta funcional de los linfocitos T del bazo, tanto en condiciones basales como frente a un nuevo estrés. Esto podría significar no solo una reducción del abordaje de los órganos en los cuales se pondrían en contacto con el antígeno sino también de la capacidad fisiológica de responder a esos antígenos y una menor capacidad de respuesta inmunológica frente a la invasión de microorganismos al cuerpo. Además la alteración de la función inmunológica se debería, al menos en parte, a una alteración en la funcionalidad del eje FEHA, el cual es hiperactivo en condiciones basales pero sufre habituación frente al mismo estrés.