Fotooxidaciones sensibilizadas de compuestos de importancia biologica : tetraciclinas y hormonas tiroideas

Abstract

En el trabajo de Tesis se llevaron a cabo estudios cinéticos y mecanísticos de fotooxidaciones sensibilizadas de dos grupos de compuestos, ocho antibióticos con la estructura de tetraciclina (TCs) y hormonas tiroideas y compuestos estructuralmente relacionados (HTs). Con respecto a los antibióticos, se determinaron constantes específicas de velocidad globales (1(t) y de reacción química (10 con oxígeno singlete (02(1A8)). Las determinaciones se llevaron a cabo en diversas condiciones de pH y solvente. La fotooxidación es rápida en soluciones alcalinas y menos agresiva en condiciones fisiológicas. Las eficiencias cuánticas de fotooxidación, evaluadas para las ocho tetraciclinas estudiadas, a través de detección de fosforescencia de 02(1A8), métodos espectrofotométricos y polarográficos varían entre 0.12 y 0.65 como límite superior en medio alcalino. La fotooxidación procede esencialmente a través de un proceso mediado por 0 2(1A8) empleando rosa de bengala o eosina como sensibilizadores. Sin embargo, el estado triplete del sensibilizador interactúa con TCs, constituyendo un camino competitivo con la generación de 02(1A8).La fotooxidación mediada por 02(1A8) aparece como un mecanismo aceptable para explicar las fototransformaciones en medios biológicos, en presencia de pigmentos que absorben luz visible. También se investigó el rendimiento cuántico de generación de 02(1A8) (40e) por TCs por irradiación directa. Poseen muy bajos valores de ele, sin embargo, el fotoproducto de tetraciclina, obtenido por irradiación directa, genera 02(1A8) eficientemente, con (De =0.24. Este hallazgo constituye la primer evidencia directa de fotosensibilización de Tipo 11 por los fotoproductos de tetraciclina y podría contribuir a la elucidación del mecanismo de fototoxicidad de TCs. Con respecto al grupo de hormonas tiroideas y compuestos relacionados (HTs), se estudió su fotooxidación empleando Rosa de Bengala, Eosina y Perinaftenona como sensibilizadores. Con los colorantes xanténicos se encuentra una mezcla de procesos competitivos cuando se irradian en presencia de HTs, que incluyen el estado excitado triplete del sensibilizador y reacciones mediadas por 02(1A8). Las constantes de interacción con el estado triplete excitado del colorante, atribuidas a un proceso de transferencia de electrones son del orden de 108-109, dependiendo del sensibilizador y del sustrato particular. La fotosensibilización empleando perinaftenona obedece a un mecanismo de Tipo II (mediado por 02( 8)) puro. La presencia del grupo fenólico y de los átomos pesados dominan las características cinéticas de fotooxidación de HTs. Las constantes de velocidad de reacción (1(,) disminuyen con el aumento en el potencial de oxidación de los compuestos, sin embargo las constantes de velocidad de inhibición globales (kt) se comportan de un modo opuesto, esta inconsistencia aparente se podría interpretar sobre las bases de un efecto de átomo pesado, favoreciendo la ruta de desactivación por cruce intersistema dentro del complejo de encuentro y reduciendo la fotooxidación efectiva.